三界兵器谱礼包 降糖兵器谱:胰岛素的传奇
2015年8月11日 阅读: 311
新游前哨站《三界兵器谱》
精彩内容:
从今天起,开始写一些降糖的工具,取个好名叫兵器谱。
逐一盘点糖友日常生活中要用到的一些东东,如胰岛素、降糖药、血糖仪……
行笔风格还是以大家能看得懂的文字来描述,少不了一些故事,通过叙述这一系列的兵器谱,我会让大家知道糖尿病不是一个冷冰冰的疾病,这些兵器也都是有情怀的。
前段时间有很多其他平台转载我的文章,都没有注明作者和出处,把我的辛苦完全置之不理,所以,这一系列文章“禁止转载”。
11月14日,是联合国糖尿病日,全世界各地都将举办隆重的活动,以唤起人们对糖尿病的关注。之所以定在这一天,是因为这天是一个叫班廷的加拿大外科医生的生日,他和他的团队发现了胰岛素,从而让糖尿病从不治之症一夜之间转变成一个可以控制的疾病,也从而拯救了成千上万糖尿病患者的生命,不但改变了糖尿病患者命运,同时也改变了糖尿病学史。
他的贡献,用一组数据可以说明:1897年,1个被诊断为糖尿病的10岁男孩的平均生存期是1.3年,30岁和50岁的糖尿病患者生存期分别是4.1年和8年。而到了1945年,10岁、30岁和50岁诊断糖尿病的患者却可继续生活45年、30.5年和15.9年。
1923年10月25日,因为对糖尿病所作出的杰出恭喜,他获得了当年的诺贝尔生理学奖(后来改为医学奖)。
92年后的今天,我们撰写此文,向班廷致敬!向胰岛素致敬!向生命致敬!
胰岛素发现前:饥饿疗法是唯一的生存之道
1918年,一名11岁的美国少女站在自家的厨房中,手捧着玻璃杯,大口大口地喝着杯中的水。她喝得太猛,以至于水不停从脸颊流淌下来。几个月后,她将被诊断为1型糖尿病。女孩名叫伊丽莎白·休斯,她的父亲曾是纽约市市长,之后还会成为美国国务卿。
虽然从16世纪开始,就有人在不断地探索糖尿病的治疗之道。但到了1918年,世界上唯一能延长糖尿病患者寿命的只有饥饿疗法——被患者的父母视为“惨无人道”的方法。
这种方法是通过严格限制患者的热量摄入,从而让患者延长可怜的几个月生命。然而,很多病人都无法坚持这种治疗,甚至有很多患者最后没有死于糖尿病,而是死于残忍的饥饿。还有一位儿童糖尿病患者因为饥饿难忍,偷食了鸟食,最终因为代谢紊乱引起一系列急性疾病而死去。
但是,那是一个没有选择的年代。除此之外,别无他法。
发明饥饿疗法的人是美国的艾伦医生,在糖尿病研究史上,1914~1922年被称为“艾伦时代”。
在这一年,还有两件大事发生。一件是第一次世界大战终于结束了,另一件大事是西班牙流感爆发,这场流感最终将在全世界夺去5000万人的生命,是一战中阵亡人数的3倍多。
然而,如果一定要将西班牙流感和糖尿病作个对比,他们的结果是:西班牙流感的死亡率在2%~20%之间,而青少年糖尿病的死亡率则几乎是100%。
如果没有奇迹发生,伊丽莎白将会在接受一段残忍的饥饿疗法后,以骨瘦如柴、形容枯槁的样子死去。幸运的是,艾伦极端的饥饿疗法把她的生命维持住了,正在她要走向生命的终端时,奇迹发生了。
而伊丽莎白将因为自己的特殊身份和良好的血糖控制,最终把奇迹无限扩大到全世界,从而帮助加拿大人获得了第一个诺贝尔奖。
只是,改变伊丽莎白和所有糖尿病患者命运的最关键人物——班廷,此时正在战火密集的法国参加第一次世界大战。用今天的话说,此时的他与糖尿病一毛钱关系都没有,他本身就是一个外科医生。
发现胰岛素:一个离奇、有趣、曲折的故事
凌晨两点的灵感
1920年。班廷参加完第一次世界大战,回到了加拿大。此时的他最大的梦想就是开一个诊所,赚一点钱,与未婚妻结婚,然后过上平静的生活。
然而,当他费尽千辛万苦开了诊所后,生意并不好。他第一个月的营业收入仅为4美元,而且营业对象还是一个嗜酒如命的酒鬼,因为在实行禁酒令后,医生是唯一可以获得酒精类的合法渠道。为了增加收入,他不得不去学校兼职一个教师职业。
时间到了10月31日。为了第二天的一个讲课,他翻阅着资料。很偶然地,一篇《胰岛素与糖尿病的关系:通过胰腺结石案例所作的研究》的文章引起了他的兴趣。但由于文章写得很学术,他不得不花了很长的时间才读完。
凌晨两点钟,他拿过一个笔记本,在上面潦草地记录了自己读完这篇文章后的心得:糖尿病狗胰管结扎,令狗存活,直到病变腺泡从胰岛中去除。试图分离它们的内分泌液,以排泄糖尿。
班廷的英文写作一直很差,以至这么短的几行字还错字连篇。但这并不影响一个伟大创意的诞生,这个灵感突现的想法,就像一颗种子一样,被班廷在这个宁静的夜里种在了心上,它将在接下来的日子里开花结果,最终引领班廷和他的团队打开一道千年医学之谜的大门。
阴差阳错的开始
想到就立马行动,这是班廷的一贯风格。他找到了当时在糖尿病领域久负盛名的加拿大多伦多大学医学院副院长麦克莱德教授。但是由于班廷完全是一个外行,对有关糖尿病以往的研究都不清楚,而且表达还不太明白,因此,沟通了很久,麦克莱德教授看着眼前不断来回踱步、嘴里喋喋不休的年轻人,觉得简直不可理喻。
麦克莱德的反应让班廷很愤怒,他觉得自己的伟大创意被无情地忽视了。但后来,他还是不停地给麦克莱德写信,阐述自己的想法。
正在这时,另一份工作又吸引了班廷关注的目光——跟随石油勘探队去人迹罕至的北方,那里有很多的动物。到底是去野外,还是呆在实验室(尽管还没得到麦克莱德的回复)?
在琢磨不定之际,班廷采用了最原始的选择办法——扔硬币,结果是他将跟随石油勘探队。然而,石油勘探队并不打算招募医生随行。也正在这时,他收到了麦克莱德肯定的答复,答应给他提供实验室、器具和助理研究员。
奇迹总是会经历无数个阴差阳错的偶然,最终促成一个必然的结局诞生。谁也不会想到,名不见经传且穷困潦倒的班廷最终会成为改变糖尿病历史的人!
挥汗如雨的失败
1921年5月,班廷从麦克莱德那得到的帮助有:两名学生研究助理;一个实验室;10条狗。他将用2个月的时间,验证一个未知的想法,即从狗的身体里提取胰腺液来治疗糖尿病。麦克莱德在交代完事情后,就回到家乡苏格兰度假去了。
而就在一个月前,艾伦医生正式开业了一家糖尿病理疗中心,用他的饥饿疗法延长那些不幸孩子的生命,伊丽莎白属于这些孩子中的一员,但她此时的状态并不好,在14岁生日那天,她吹灭生日蜡烛一共吹了11次。
1921年的夏季也许是有史以来最热的。班廷和麦克莱德的学生研究助理贝斯特两人在实验室里挥汗如雨。手术过程中,贝斯特不停地为班廷擦去脸上和手臂上滚落的汗珠,但是汗水还是滴落到了手术台、钳子、解剖刀以及被切开的狗的腹腔中。
事与愿违的是,第一条狗因为麻醉过度死亡,第二条失血过多而死,第三条狗又死于伤口感染。很快,麦克莱德送给班廷的实验狗全都死去。除了一堆狗的尸体外,7个星期过去了,他们一无所获。坐在热浪逼人和臭气熏天的实验室里,班廷倍感失望。
不得已,班廷和贝斯特只好走街串巷去买便宜的狗。再到后来,就经常有居民反映,自家的狗会在某个夜晚过后,突然消失不见了。
激动的战栗时刻
很明显的,由于夏季工作环境的恶劣,感染一直是狗大量死亡的原因。
8月20日,班廷为一只奄奄一息的牧羊犬注射了胰腺提取液,效果十分神奇。第二天上午这条狗就摇着尾巴跟着班廷在实验室里跑来跑去了。但是由于提取液的质量并不稳定,9天后,这只牧羊犬还是死去了。班廷躲着贝斯特,偷偷地在一边哭得很伤心。
1940年,他写道:“只要我一息尚存,我永远不会忘记那条狗。我见过病人死去,从没有掉过一滴眼泪。但是当这条狗死去的时候,我只想一个人待着,因为眼泪止不住地流,无论我做什么都止不住。”
正在这时候,麦克莱德度假回来了。经过几番交涉,班廷被允许将研究继续下去。
1921年11月中旬,班廷为提取液分离的漫长研究历史贡献了一个新创意。这个创意让他们获得了更为可靠的提取液来源。这一次,麦克莱德彻底被打动了。他决定利用自己在学术上的权威,帮一把年轻人(事实上,他从头至尾都在帮,只是,班廷一直对他很反感,直到此时,他觉得麦克莱德的主动是为了夺取他的劳动果实)。
1922年1月,该研究的第四个重要人物——科利普出现了。他是成功发现胰岛素的最后一块拼板,因为他是当时最好的生物化学专家之一,负责提取液的提纯。此时的他正在自己的实验室里忘情地工作,没日没夜。多年以后,科利普回忆说:“在那个时刻,在那个病理学老教学楼的顶楼,我独自一人,感受到的那种激动的战栗是前所未有的。”
终于,功夫不负有心人。经过科利普的努力,提取液已经相对较纯,而且在经过动物实验后,它的有效性得到了验证。
然而,当班廷知道这个消息后,并不高兴,他要求科利普把提纯方法告诉他。当科利普拒绝后,班廷怒不可遏,积压了许久的负面情绪瞬间爆发,他像一只恶虎般扑向了科利普,然后将他按倒在地,一顿暴打。一旁的贝斯特拼命地拽住班廷并把他拉开。科利普摆脱了班廷,站起身来,一言不发,走出了教学楼。
举世轰动的大会
在经过多伦多大学校董事会的调解后,班廷、贝斯特、麦克莱德和科利普终于达成和解。
1922年5月3日,美国生理学学会大会。麦克莱德教授代表研究小组在大会上宣读论文《胰腺提取液对糖尿病的疗效》,在麦克莱德教授的坚持下,这篇论文将提取液的名字由班廷命名的“岛素”正式命名为“胰岛素”。这篇论文详述了迄今为止所进行的所有研究。从班廷最初的灵感突现,到胰岛素过量导致的低血糖昏迷,再到后来的提纯。
等麦克莱德教授论文宣读完毕,所有与会者全体起立,掌声雷动。多年后影响全世界的糖尿病专家乔斯林后来回忆说,出席美国生理学大会20余年来,从没见到过这样的场面。
大会第二天,全世界的报纸都在头版刊登了胰岛素发现的消息。到7月份,多伦多火车站里挤满了来自世界各地的消瘦患儿和他们心急如焚的家长。伊丽莎白和她的母亲是众多寻求希望的人之一。
伊丽莎白的重生和诺贝尔奖的尴尬
此时的伊丽莎白即将走到人生尽头。1922年8月16日,经过几番周折,她终于见到了班廷。班廷在第一次见到她后的记录是:身高1.5米,穿衣服的体重21.7公斤。消瘦。皮肤干燥,脚踝略有浮肿。头发脆而薄,腹部凸出,明显虚弱。
在班廷为她注射了胰岛素后,她很快获得了重生,并慢慢恢复了健康。
8月25日,她在三年半时间里第一次吃了一片白面包;
8月29日,她在三年半时间里第一次吃了玉米;
9月7日,她在三年半时间里第一次吃到了通心粉加芝士;
9月13日,她在三年半时间里第一次吃了葡萄;
9月21日,她吃了香蕉;
9月22日,她吃了李子。
她以每周增长约0.9公斤的速度恢复体重。
到了11月初,伊丽莎白此时体重为29.3公斤。当她再次站在父母面前时,父母为她的变化欣喜异常,三人抱在一起流下了喜悦的泪水。看上去,她已经与4年前没生病时一模一样。“美国国务卿女儿获得康复”,这样的消息瞬间登上了世界各大报纸的版面。
1923年10月,诺贝尔奖委员会将诺贝尔生理学奖颁给了班廷和麦克莱德。当多伦多大学校董事会把这个大好消息告诉班廷时,班廷并不感激,反而暴跳如雷,因为“不劳而获”的麦克莱德获了奖,而从头到尾一直努力工作的贝斯特却被排除在外。
他拒绝领奖。此举令麦克莱德十分尴尬,最后他也没好意思前往领奖。但是,班廷最终还是接受了诺贝尔奖,他公开发表了自己的不满,而且宣布要将诺贝尔奖金与贝斯特平分,麦克莱德也只好说他将一半的奖金分给科利普。
胰岛素之后:那些被改变的命运
拯救生命,就是拯救世界。用这句犹太法典中的名言形容胰岛素再合适不过。胰岛素的发现,是一个史无前例的奇迹。虽然看似班廷一个灵感乍现的偶然所致,实则是由一群全世界顶尖的科学家共同努力的必然结局。
这个结局也彻底改变了糖尿病患者的生存。据乔斯林统计:1897年,1个被诊断为糖尿病的10岁男孩的平均生存期是1.3年,30岁和50岁的糖尿病患者生存期分别是4.1年和8年。而到了1945年,10岁、30岁和50岁诊断糖尿病的患者却可继续生活45年、30.5年和15.9年。
英国药理学家评价说:“也许医学界,再没有一个发现可以同胰岛素问世相比。每个小药瓶都戏剧性地改变着病患的人生。”
伊丽莎白·休斯,死于1981年4月25日,享年74岁。她养育了3个健康的孩子,她一生注射了4.2万多次胰岛素,连续58年不断。她生前告诉护士:我度过了美好的一生,有一天我会告诉你。她的家族再没有糖尿病。
第一位接受胰岛素治疗的美国人吉姆·海文斯生了两个孩子,以画家为职业。他被认为是彩色版画在美国复兴的代表人物之一,他的作品陈列在美国国会图书馆和大都会美术馆;
泰迪·莱德最终成为图书管理员。1992年7月10日那天,他创造了连续注射胰岛素70年的纪录,直到1993年他以76岁高龄去世。
1型糖尿病患者Gladis Dull在90岁时说:“1924年我开始应用胰岛素,80多年来从未错过一次注射。
当年的胰岛素发现小组成员,最终都各自为医学研究作出了卓越的贡献。麦克莱德教授1928年回到了苏格兰,著作等身,成为伦敦皇家内科学院的成员;科利普继续从事内分泌学研究工作,在班廷去世后,接替班廷成为加拿大全国科学研究委员会资深医学研究理事;贝斯特在29岁时取代麦克莱德成为多伦多大学的生理学教授。
而创造了一个时代的艾伦医生最终因为胰岛素的出现,不得不关闭糖尿病理疗中心,过上了颠沛流离的研究生活。不过,很多年后,他所创造的“控制饮食和运动锻炼”成为了控制糖尿病的“五驾马车”之二,他晚年一直孜孜不倦验证的“高血压与食盐有联系”的想法也得到了后人的证明。
被胰岛素改变命运的还有三家公司。在班廷刚发现胰岛素不久,美国礼来公司就找到了他们,并取得了合作。在1923年12月,礼来首席顾问说:一年半以前接受胰岛素治疗的病例不超过10例,一年以前不超过500例;今天大概有不少于60000名病人正在接受胰岛素治疗。
第二个公司是法兰克福的赫斯特,它也获得了胰岛素许可证。多年后,这家公司以赛诺菲的名字出现在公众面前。2012年,由这家公司生产的长效胰岛素类似物在全世界的销售额为66.74亿美元,在治疗糖尿病的所有药物中排名第一(包括口服降糖药)。
第三个公司是在1922年底,奥古斯塔·克洛格博士返回丹麦,带回了麦克莱德提供的胰岛素配方。1923年春,他和另一位教授共同创立了诺德胰岛素实验室,制造出了北欧地区第一支胰岛素。多年后,这家公司以“诺和诺德”的名字享誉全世界。
时至今日,胰岛素已经发展成大家族,注射方式也得到了极大的改善,糖尿病患者可以选用一次性注射器、注射笔或胰岛素泵;注射针头也正在朝更细、更无痛的方向发展;血糖仪的日新月异的更新让血糖监测比以前方便了很多。
在班廷故居旁边有一个小型广场,进口处有一盆不灭之火,这盆火叫“希望之火”,是1991年班廷百年诞辰时英国女王的母亲给点上的。有一天,当糖尿病真正得到治愈时,这团火将会被熄灭。
虽然这盆火时至今日依然还没有熄灭,但正如艾伦的饥饿疗法让伊丽莎白活到了胰岛素发现的那一天,我们相信,今天的胰岛素也能让糖尿病患者活到糖尿病被根治的那天。
唯有学会控制胰岛素,方能对得起班廷和他的团队所作的努力,方能对得起生命。也唯有控制今天,方能期待明天!
(参考图书:《突破——胰岛素发现创造的医学奇迹》,《身体七巧板——诺贝尔奖和生命调节》,《药物简史——近代以来延续人类生命的伟大发现》,《奇迹——胰岛素发现90周年之旅》)
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